《何以笙箫默》讲述一段年少时的爱恋，牵出一生的爱恋。大学时代的赵默笙阳光灿烂，对法学系大才子何以琛一见倾心，开朗直率的她“死缠烂打”地倒追，与众不同的方式吸引了何以琛的目光，一段纯纯的校园爱情悄悄滋生。然而，何以琛寄养家庭的妹妹何以玫，鼓起勇气向赵默笙宣战。当赵默笙去找何以琛证实，没想到竟然得到何以琛冷酷的回应。误以为何以琛和何以玫在一起的赵默笙，落寞地服从父亲的安排，前往美国深造。
七年后，成为摄影师的赵默笙回来
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了，再次遇到那个无法忘却的男人何以琛。这对分手七年的爱人，横在他们中间的，有赵默笙因生活所迫在美国已结婚的事实，有痴情前夫应晖，更有多年前两家父亲的恩怨，但这些并没有让这对分手的恋人继续错过，反而在各种误会及现实考验中更加了解了这些年来彼此爱的心绪。